國際尿控學會將膀胱過度活動癥（OAB）定義為一種以尿急為特征的癥候群，通常伴有白天尿頻增加和或夜尿癥，沒有尿路感染或其他明確的病理改變，伴或不伴有急迫性尿失禁。OAB為下尿路癥狀（LUTS）的一部分，僅為儲尿期癥狀。OAB是一種非常普遍的疾病，對患者的生活質(zhì)量（QoL）和衛(wèi)生資源有著重要的影響。尿失禁流行病學（EPIC）研究表明OAB在男性和女性中高度流行（分別為10.8%和12.8%）。然而，也存在一些性別差異，尤其是女性尿失禁（急迫性、壓力性或混合性）的發(fā)生率（13.1%比5.4%）更高，排尿頻率超過每天8次的可能性更高（19%比12%），并且比男性更為困擾（66%比46%）。

事實上，OAB在80歲的男性中比女性更常見。了解男性下尿路癥狀（LUTS）尤其重要，直到最近，男性O(shè)AB癥狀被認為由繼發(fā)于良性前列腺增大（BPE）的膀胱流出道梗阻引起，并得到相應(yīng)的治療，前列腺疾病和膀胱功能障礙可能對男性下尿路癥狀產(chǎn)生共同影響，這也意味著不同的評估和治療策略。生活方式的改變和行為療法被認為是OAB治療的初始管理策略的基石。膀胱和盆底肌肉訓練也能改善OAB癥狀，如果這些干預(yù)措施不能控制癥狀，這時候通常要開始進行藥物治療。國際指南推薦M受體阻斷劑（AMs）或β3受體激動劑（B3A）作為一線藥物選擇。然而，實際上AMs仍然是OAB的一線治療藥物，而B3As通常作為二線治療藥物。盡管在AMs中沒有對無反應(yīng)或治療失敗的患者進行定義，但許多患者屬于這一類，需要替代治療。

有以下幾種解釋來闡述可能的AM抗性機制：

• M3受體的表達減少，而不是P2x1表達增加的趨勢；
• 尿路上皮功能障礙；
• 慢性膀胱缺血和炎癥；
• 中樞神經(jīng)超敏化和自主神經(jīng)功能障礙。

AM抵抗的可能的臨床相關(guān)危險因素還有：基線癥狀嚴重程度、伴隨其他疾病、行為治療或患者期望和依從性。

國際尿失禁指南指出，在用AM治療OAB3個月后，如果癥狀控制不充分，可以選擇另外的治療方法。大多數(shù)已發(fā)表的研究評估OAB患者的這些治療方案僅在女性患者或女性占優(yōu)勢的人群中進行。因此，關(guān)于這些治療在男性中的臨床結(jié)果和安全性的數(shù)據(jù)很少。考慮到在定義AM無應(yīng)答者和男性O(shè)AB患者的高停藥率等方面的這些限制，確定正確的治療順序尤其重要，以便更好地管理男性O(shè)AB。

一、AMs抵抗后的藥物治療

最近的系統(tǒng)評價確定β3受體激動劑米拉貝隆是AMs唯一的藥物替代品。米拉貝隆50mg應(yīng)作為單獨使用或與α1受體阻滯劑聯(lián)合使用，作為OAB男性患者的有效和安全的藥物治療，治療相關(guān)不良反應(yīng)（TEAEs）例如口干、高血壓、心動過速和尿潴留的發(fā)生率在兩性中相似。尿路感染在各年齡組總體發(fā)生率相似，但女性比男性更常見。由于其作用機制，對排尿功能的影響似乎很低，包括急性尿潴留的風險，即使在尿動力學診斷為良性前列腺梗阻的患者中也是如此。歐洲泌尿外科學協(xié)會（EAU）關(guān)于尿失禁和非神經(jīng)源性男性LUTS的指南建議使用米拉貝隆。因為它比安慰劑更好，而且在改善OAB癥狀方面與AMs一樣有效。幾項研究證實，聯(lián)合治療（米拉貝隆50mg+索利那新5mg）與OAB的最大癥狀改善有關(guān)，沒有顯著的安全性問題。然而，參加這些試驗的男性患者數(shù)量有限（約占每個試驗研究人群的15%）。此外，沒有可用的亞組分析，因此只能推測結(jié)論。

目前對男性O(shè)AB患者進行藥物治療的可能靶點尚不多見?？紤]到炎癥和代謝綜合征在男性LUTS和OAB癥狀發(fā)病機制中的作用，一些研究者基于非基因組動物模型或體外研究，提出PDE-5i可能在下調(diào)前列腺炎癥和改善膀胱儲尿癥狀方面的作用。尿微生物群、代謝因子和性激素水平的變化也被認為是男性患者中新的可能的OAB表型，將這些作為男性O(shè)AB的治療新靶點可能需要特殊方法進一步的研究這些表型。

二、AMs抵抗后的非藥物治療

在對藥物治療無反應(yīng)的男性患者中，膀胱壁內(nèi)注射肉毒桿菌毒素（BTX-A）是唯一被證明可行的微創(chuàng)治療，急性尿潴留的風險和間歇性清潔導尿（CISC）的需要仍然是一個值得關(guān)注的問題，并且在男性中更高，尤其是在沒有進行過前列腺手術(shù)的患者中。今后對BTX-A的研究應(yīng)明確預(yù)后的預(yù)測因素和并發(fā)癥的危險因素，并應(yīng)評估其在伴發(fā)良性前列腺梗阻患者中的作用。

幾乎沒有證據(jù)表明男性患者的治療中存在骶神經(jīng)電刺激（SNS）和脛神經(jīng)電刺激（PTNS）。對于SNS，患者應(yīng)該得到定期更換設(shè)備的建議，并且他們應(yīng)該有使用遙控器來優(yōu)化設(shè)備功能的認知能力。考慮到目前的證據(jù)，骶神經(jīng)刺激應(yīng)考慮在男性O(shè)AB患者中進行研究。未來的研究方向應(yīng)該包括這一主題和患者有無良性前列腺梗阻或前列腺手術(shù)后的療效評估。